稳定性试验方法（2）

一、留样观察法

留样观察法是将样品贮存在自然条件下如室温、室温避光或室温日照等,或分别在3-5℃、20-25℃、33-37℃的恒温箱中存放,每隔一定的时间如一个月或二个月,取样观察其外观及含量的变化:如注射剂的色泽、澄明度、pH值,片剂的崩解度、霉点、色斑、硬度等,总结测得的结果,评价产品在该条件下的稳定性和有效期。

       这种方法简单易行,能反映贮存期中的真实情况:不足的是费时,对出现的问题不易及时找出原因和规律性。
二、加速试验法

       利用在异常条件下,药物降解加速的原理,在短时间内考察药物的稳定性。加速试验有温度加速试验、光加速试验湿度加速试验等。对于湿热敏感药物,用化学动力学理论,根据温度对反应速度影响的规律,广泛采用加速试验法。

       此法是在较高的温度下进行实验,以预测药物及制剂在室温条件下的稳定性。同时也给下列工作带来方便:(1)新产品的处方筛选或改进处方和制备工艺(2)确定产品的稳定性、预测有效期:(3)确定处方中个别原料的投料量(4)在原料改变时作各批产品稳定性的相关试验。加速试验测定的有效期为暂时有效期,应与留样观察的结果对照,才能确定产品实际的有效期。

       经典恒温法为加速试验中经常用的,其理论依据是阿仑尼乌斯的指数定律,其对数形式为:4k=(-e.3ort)+lga(4-10)5具体做法如下:

1、选择温度:温度必须高于室温,通常选择5个温度,如40、50、60、70、80℃或50、60、70、80、90℃等,试验温度小则实验结果误差大,采用恒温箱或恒温水浴作为恒温试验的设备。

2、样品处理:将样品分别定量放在不同温度的恒温箱中,每隔一定时间取样进行含量测定。取样时间根据药品的稳定性而定,可长可短:取样次数根据实验精确程度的要求而定,一般一个温度下取47次:将测定的各组数据及时记录并整理。

3、求反应速度常数:按含量测定结果与时间关系,以含量对取样时间作图或以含量的对数对时间作图,确定反应级数,由直线斜率求出各温度下反应速度常数。

4、求室温下的有效期:药物的有效期通常以药物降低10%所需要的时间来表示。将求出的各温度下的反应速度常数取对数,再对温度的倒数作图得到一条直线,将直线推至室温,可求得室温下的速度常数,再求得室温下的药物有效期。本法使用说明:(1)本法适用于热分解反应,且活化能在10-30kcal/mol之间,活化能过高或过低皆不宜使用:(2)本法选择的各温度下,其降解反应的机理应不变,机理改变时不宜用:(3)体系的物理状态不变,一般使用于均相体系(如溶液),得到的结果较为满意;(4)必须有比较灵敏、选择性好的分析方法:(5)试验温度不得少于4个。此外,还有简便法、分数有效期法、线性变温法Q10法、活化能估算法等。（如文章侵犯了您的权益，请联系我们进行删除）